ANTI KONVULSAN

ANTI KONVULSAN

   1.      Defenisi

Anti konvulsan adalah kelompok obat yang secara khas mengakibatkan berbagai gejala neuropsikiatrik apabila dosisnya melebihi kisaran teraupetik yang lazim. Meskipun demikian, beberapa obat anti konvulsan dapat mengakibatkan masalah pada sebagian kecil pasien bahkan pada dosis yang normal.

Anti konvulsan merupakan salah satu jenis obat yang digunakan unuk mengembalikan rangsangan sel saraf unuk bekerja normal dan mencegah terjadinya kejang. Selain itu, anti konvulsan dapat digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri yang di akibatkan oleh gangguan saraf ( neuropati ) atau mengobati gangguan bipolar.

   2.      Mekanisme kerja obat anti konvulsan sebagai analgetik

Obat anti konvulsan atau anti epilepsi dianggap sebagai alternatif bagi obat anti zesi yang bekerja lebih cepat. Layaknya obat anti depresi, obat ini mampu samping yang lebih ringan.meringankan nyeri saraf secara efektif dengan menghentikan sinyal saraf bersama efek.

Menurut Aryasa dan Khrisna (2016) bahwa berdsarkan target kerjanya, obat anti konvulsan digunakan sebagai analgesik memiliki mekanisme sebagai berikut :

a.       Blokade kanal sodium

Voltage-gated sodium chanels bertanggung jawab dalam depolarisasi dari membran sel saraf dan konduksi aksi potensial di permukaaan sel – sel saraf.hal tersebutcmelalui membran neuronal, dendrit, soma, akson, dan terminal saraf. Kanal sodium termasuk dari famili voltage- get channel yang menyusun subunit protein multipel dan membentuk ion selektif pada membran. Penutupan kanal natirum oleh obat anti konvulsan dapat mengatasi nyeri saraf atau neuropati. Obat yang masuk dalam kelompok ini adalah fenitoin, karbamazepin, lamotigrin, oxcarbazepin, zonisamide, rufinamide, lacosamide. Obat yang sering digunakan adalah karbamazepin, lamotigrin dan fenitoin.Karbamazepin adalah anti konvulsan yang pertama kali di teliti berguna untuk penurunan kondukansi kanal natrium.

 

Gambar. Inaktivasi Kanal Sodium

b.      Modulassi kanal kalsium di ligan alfa-2-delta (α2δ-1)

Kanal kalsium berkontribusi pada eksitabilitas dari saraf, berespon untuk mengontrol neurptransmitter mengurangi terminal saraf presinaptik dan memiliki peran dalam fungsi neuro termasuk transmisi nyeri pada tingkat korda spinalis. Obat anti konvulsan yang termasuk dalam kelompok ini adalah gabapentin dan pregabalin. gabapentin dan pregabalin menghambat kalsium dengan mengaktifkan kanal high voltage yang mengandung subunit α2δ-1, menurunkan pelepasan neurotransmitter dan melemahkan eksitabilitas postsinaptik.

c.       Antikonvulsan dengan target molekul selektif

-          Mekanisme target GABA

aktivasi inotropik reseptor GABA_A menghasilkan respon untuk meningkatkan sinaptik adalah mkekanisme utama dari obat antikonvulsan atau anti epileptik. Barbiturat ( misalnya fenobarbital, primidone) dan benzodiazepin ( misalnya diazepam, clobazam, clonazepam) menyebabkan efek ini. Reseptor GABA mengikat ke situs berbeda pada kompleks reseptor dan menimbulkan pengaruh yang berbeda – beda pada pembukaan pori ion klorida pada presinap dan pasca sinap dan berperan dalam transmisi nyeri.

-          Mekanisme reseptor glutanat

Perampanel adalah satu satunya obat anti epilepsi yang saat ini memiliki efek selektif pada reseptor glutamat. Obat ini adalah antagonis reseptor α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid ( AMPA) non- Kompetitif, yang mengikat ke situs di domain ekstraselualr dari saluran protein yang berbeda dari pengenalan glutamat. Pengikatan perampanel menginduksi perubahan konformasi dalam subunit reseptor AMPA.

-          Agen pengikat synaptic vesicle 2A (SV2A)

Levetiracetam digunalan untuk pengobatan epilepsi tanpa indikasi yang jelas tentang bagaimana ia bekerja pada tingkat sel, identifikasi situs mengikat kusus untuk obat dalam otak mamalia dan kemudian klasifikasi sebagai sinaptik protein vesikel 2A (SV2A) telah menghasilkan klaim bahwa levetiracetain merupakan obat yang pertama di kelas baru agen antiepilepsi. Yang termasuk kelompok ini adalah levetirasetain, brivarasetain, seletrasetam.

-          Pembuka kanal kalium Kv7

Retigabin merupakan obat yang termasuk dalam kelompok ini. Obat ini mengerahkan efek antiepilepsi dengan aktivasi kelas Kv7 saluran kalium. Saluran ini mendasari di daerah otak rawan kejang, seperti cerebral cortex dan hippocampus. Mekanisme retigabin dan biologi kanal Kv7 menunjukkan target mekanisme ini dapat memberikan keberhasilan dalam mengurangi nyeri.

   3.      Penyakit Konvulsan ( epilepsi/ Kejang )

EPILEPSI

            a.      Defenisi

Epilepsi merupakan salah satu penyakit neurologi tertua yang ditemukan pada semua umur yang dapat menyebabkan kecacatan serta kematian. Diperkirakan terdapat 50 juta orang di seluruh dunia yang menderita epilepsi (WHO, 2012).

Epilepsi menurut World Heart Organization merupakan gangguan kronik otak yang menunjukkan gejala – gejala berupa serangan serangan yang berulang yang terjadi akibat adanya ketidaknormalan kerja sementara atau sebagian atau seluruh jaringan otak karena cetusan listrik pada neuron peka rangsang yang berlebihan, yang dapat menimbulkan kelainan motorik, sensorik, otonom maupun psikis yang timbul tiba tiba dan sesaat disebabkan lepasnya muatan listrik abnormal sel – sel otak (Gofir dan Wibowo, 2006 ).

b.Penyebab Epilepsi

Menurut Harsono ( 2001 ), Penyebab epilepsi ( kejang ) ada 2 golongan yaitu

   a.)    Epilepsi Primer ( Idiopatik )

Pada epilepsi primer tidak ditemukan adanya kelainan anatomik seperti trauma maupun neoplasma yang menimbulkan kejang. Ada dugaan bahwa adanya kelainan pada gangguan keseimbangan zat kimiawi dalam sel saraf di area jaringan otak yang abnormal. Kejang terjadi karena abnormalitas Sistem Saraf Pusat.

   b.)    Epilepsi Sekunder (Simptomatik)

Pada epilepsi sekunder penyebabnya sudah diketahui yaitu adanya kelainan pada jaringan otak. Hal ini mungkin dikarenakan adanya bawaan sejak lahir atau adanya jaringan parut akibat adanya kerusakan otak pada waktu lahir atau pada masa perkembangan anak, dewasa. Gangguan ini bersifat reversibel misalnya trauma, luka kepala, meningitis, tumor dan lainnya.

Penyebab spesifik dari epilepsi sebagai berikut :

    a.       Adanya kelainan yang terjadi selama perkembangan janin

    b.      Adanya kelainan yang terjadi ketika saat kelahiran

    c.       Adanya penyakit keturunan

    d.      Adanya cedera kepala yang menyebabkan kerusakan otak

    e.       Adanya radang meningitis pada otak

    f.       Depresi, kurang tidur, kejiwaan dan stres psikologi

    g.      Tumor otak

    h.      Penyumbatan pembuluh darah otak

   c.)    Klasifikasi Kejang

Secara garis besar menurut klasifikasi ILAE tahun 1981, bangkitan epileptik dibagi menjadi :

No	Klasifikasi Kejang Parsial
1	Kejang parsial	Kejang parsial sederhana	• Kejang parsial sederhana dengan gejala motorik • Kejang parsial sederhana dengan gejala somatosensorik atau sensorik khusus • Kejang parsial sederhana dengan gejala psikis
		Kejang parsial kompleks	• Kejang parsial kompleks dengan onset parsial sederhana diikuti gangguan kesadaran • Kejang parsial kompleks dengan gangguan kesadaran saat onset
		Kejang parsial yang menjadi kejang generalisata sekunder	• Kejang parsial sederhana menjadi kejang umum • Kejang parsial kompleks menjadi kejang umum • Kejang parsial sederhana menjadi kejang parsial kompleks dan kemudian menjadi kejang umum
	Kejang umum		• Kejang absans • Absans atipikal • Kejang mioklonik • Kejang klonik • Kejang tonik-klonik • Kejang atonik

D. Terapi Epilepsi

a.) Terapi Non- Farmakologi

            Untuk Terapi Non Farmakologi dapat dilakukan dengan :

-          Pembedahan

-          Diet

-          Olahraga teratur

-          Istiraha yang cukup

b.) Terapi Farmakologi

Obat – obat farmakologi dapat dibagi menjadi dua kategori berdasarkan efeknya, yaitu :

a.       Efek Langsung Pada membraan Eksitabel

 

                  Mekanisme Inhibisi Obat anti Epilepsi

Perubahan pada permeabilitas membran merubah fase recovery serta mencegah aliran frekuensi tinggi dan neuron – neuron pada keadaan lepas muatan listrik epilepsi. Efek ini karena adana perubahan mekanisme pengaturan aliran ion N⁺ dan Ion Ca²⁺ .

Channel Na secara dinamis berada dalam 3 keadaan :

a.       Keadaan Istirahat

b.      Keadaan Aktif

c.       Keadaan Inaktif

  b.      Efek melalui perubahan neurotransmitter

Mekanisme obat jenis ini dapat dibagi menjadi dua golongan, yaitu :

a.       Blokade aksi Glutamat

Contoh obatnya adalah felbamat dan topiramat

b.      Mendorong aksi Inhibisi GABA pada membran post sinaptik

Contoh obatnya adalah

-          Agonis Reseptor GABA ( Benzodiazepi dan barbiturat )

-          Inhibitor GABA  transaminase ( Vigabatrin)

-          Inhibitor GABA Transporter (Tiagabin)

-          Meningkatkan konsentrasi GABA (Gabapentin)

PERTANYAAN

1.      Mengapa kejang pada balita bisa terjadi ? kapan digolongkan epilepsi pada balita? Dan bagaimanakah terapi yang digunakan pada balita yang mengalami epilepsi ?

2.      Bagaimanakah mekanisme kerja Obat golongan Inhibitor GABA transaminase sebagai Anti Konvusan ?

3.      Bagaimanakah Efek samping dari obat anti konvulsan baik itu digunakan dalam jumlah besar atau digunakan dalam jangka panjang ?

DAFTAR PUSTAKA

Aryasa,T dan A. A. P. S. Khrisna. 2016. Obat Antikonvulsan Sebagai Analgesik.

Denpasar : Fakultas Kedoteran Universitas Udayana.

Gofir, A dan Wibowo, S. 2006. Obat Anti Epilepsi. Yogyakarta : Pustaka Cendekia Press.

Harsono. 2001. Epilepsi. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.